载脂蛋白简介

载脂蛋白（Apolipoprotein，Apo）是血浆脂蛋白中的蛋白质部分，能够结合和运输血脂到机体各组织进行代谢及利用，常分A、B、C、D、E五类，各类载脂蛋白又可细分几个亚类以数字表示，主要在肝脏合成，部分在小肠。基本功能是运载脂类物质及稳定脂蛋白的结构和密度，某些载脂蛋白还有激活脂蛋白代谢酶、识别受体等功能。

载脂蛋白A

载脂蛋白A（ApoA）是构成血浆高密度脂蛋白的重要组分，临床常见的亚型为Ⅰ、Ⅱ、Ⅳ，其中载脂蛋白AⅠ、A Ⅱ占蛋白质的90%。

载脂蛋白AⅠ主要由小肠和肝合成，是高密度脂蛋白的主要成分，90%存在于高密度脂蛋白。其生理功能有：①构成乳糜微粒（CM）、高密度脂蛋白。②参与激活卵磷脂-胆固醇酰基转移酶（LCAT），使游离胆固醇酯化。③参与胆固醇的逆转运过程。临床常用于动脉粥样硬化性疾病风险评估和检测，以及检测丹吉尔病（Tangier病）。

1.载脂蛋白AⅠ缺陷：引起丹吉尔病，血浆中载脂蛋白AⅠ缺乏或明显减少，常伴有严重低高密度脂蛋白血症。

2.载脂蛋白AⅠ降低：见于有心脑血管疾病危险因素如冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）、动脉粥样硬化性疾病、糖尿病、肾病综合征、营养不良、活动性肝炎或急性肝炎、慢性肝炎、肝外胆道阻塞、人工透析等患者。

3.载脂蛋白AⅠ增高：见于酒精性肝炎、高脂蛋白血症等。

载脂蛋白B

载脂蛋白B（ApoB）由于氨基酸组成的差异，可分为以下亚类：ApoB48和ApoB100。ApoB48是乳糜微粒（CM）的载脂蛋白之一；ApoB100是极低密度脂蛋白（VLDL）和低密度脂蛋白（LDL）的载脂蛋白之一。

ApoB的基因序列在肝、肠组织细胞中是相同的，但产物不同。在肝细胞中，产物为4536个氨基酸残基的肽即ApoB100，被纳入低密度脂蛋白(LDL)；但在肠细胞中，产物为只含2152个氨基酸残基的ApoB48，缺失了ApoB100的C端同LDL受体结合的结构域，作为乳糜微粒的组成部分。尤其是ApoB100，是LDL的主要结构蛋白，LDL受体识别并结合LDL上的ApoB100后形成一个受体-脂蛋白复合物从而使LDL被循环利用，它输送胆固醇至细胞中，具有促进动脉粥样硬化斑块形成的作用。

载脂蛋白C

载脂蛋白C Ⅱ（ApoC Ⅱ）

是冠状动脉粥样硬化性心脏病的保护因子。ApoCⅡ作为LPL的辅助因子，可激活多种来源的LPL，维持脂蛋白的稳定性，保护血管内皮细胞。可见，ApoC Ⅱ可保护LDH诱导损伤的内皮细胞，在阻止动脉粥样硬化的形成方面发挥重要的作用。

 ApoC Ⅱ过度表达或缺失均可导致高脂血症。

载脂蛋白C Ⅲ（ApoC Ⅲ）

是一种水溶性低相对分子质量的蛋白质，主要由肝合成，仅小部分在小肠合成，是载脂蛋白C族中含量最丰富的一类。ApoC Ⅲ参与调节LCAT和CETP的活性：卵磷脂胆固醇酰基转移酶（lecithin cholesterol acyl transferase，LCAT）是参与血浆脂蛋白代谢的关键酶之一，在血浆CH及其酯水平的调节中起重要作用。ApoC Ⅲ能抑制LCAT的活性。另外ApoC Ⅲ是脂蛋白脂酶（LPL）和HL的天然抑制剂，其还能抑制肝对TRL及其残粒的摄取。

1. 血清总ApoC Ⅲ增高

使粥样硬化新斑块形成的危险性相应增加，CHD患者预后也较差。脂肪肝、糖尿病等疾病患者血清ApoC Ⅲ浓度显著升高。

2. 血清总ApoC Ⅲ降低

见于病毒性肝炎，如急、慢性肝炎患者活动期ApoC Ⅲ较正常人明显降低，且以慢性活动性肝炎尤甚。

载脂蛋白D

载脂蛋白 D(ApoD)是分子量为 29 kDa 的糖蛋白， 主要存在于人类和其他生物血浆中，并与高密度脂蛋白(highdensity lipoprotein, HDL)结合。由于 ApoD 的结构及合成部位与其他载脂蛋白的差别很大， 故ApoD是一类非典型的载脂蛋白， 被归入脂肪促成素基因超家族(lipocalin superfamily) 中。该家族的成员都有相似的结构并可作为疏水的小分子物质的载体， ApoD也发现具有脂肪促成素基因超家族的结构特征，并能结合胆固醇、黄体酣、 孕烯醇酣、亚铁血红素相关化合物及花生四烯酸等疏水小分子。

作为人体血浆HDL和VHDL中的一种载脂蛋白，ApoD有结合和转运脂质的功能。人血浆中 ApoD与ApoA-I 和卵磷脂:胆固醇酰基转移酶(lecithin:cholesterol acyl transferase, LCAT)形成一个复合体， 它们之间可以协同作用: ApoA-I调节LCAT活力， LCAT催化胆固醇转变为胆固醇酯，最后由ApoD将胆固醇酯转运到LDL和VLDL中。由于此复合体承担胆固醇酯的合成和转运，维持体内平衡，故被称为 "胆固醇酯转运复合体"。同时，ApoD还能稳定LCAT活力，是LCAT 的潜在激动剂。因此，ApoD在调节胆固醇的代谢中起重要作用。

ApoD 存在于正常人的中枢和外周神经系统中，不论血浆中的apoD还是脑本身合成的apoD均能结合血浆、细胞间隙和脑脊液中的胆固醇及其衍生物，便于胆固醇等疏水物质自由通过血脑屏障，对脑的脂质转运和维持脂质代谢平衡起重要作用。

研究表明，泪腺也能合成ApoD，ApoD与泪液中其它脂质相互作用，可起清洁作用，保护角膜免受亲脂分子的损害。此外，ApoD 还是抗氧化防御系统的一部分，保护细胞和组织免受氧化损害。

载脂蛋白E

载脂蛋白E（ApoE） 是一种富含精氨酸的碱性蛋白， 其分子量为 34kDa；存在于CM、VLDL、IDL和部分HDL中,是血浆中重要的载脂蛋白之一， 对血脂代谢起重要调节作用。ApoE 可在多种组织中合成，主要在肝脏，其次是脑组织和肾脏中，合成后分泌入血，与受体识别进入组织。主要是将甘油三酯和胆固醇运送到外周组织，与血浆甘油三酯含量正相关。

ApoE通过 C-末端结构域与脂类结合，成为乳糜微粒(CM)、极低密度脂蛋白(VLDL)、中等密度脂蛋白(IDL)及一部分高密度脂蛋白(HDL)的重要组成成分。肠道分泌的 CM及肝脏分泌的VLDL,入血循环后在脂蛋白脂肪酶的作用下被分解，脂蛋白残余颗粒上的 APOE 可以通过 HSPG通路或者与肝细胞内LDLR结合，使其被摄取入肝，从而降低血循环中血脂水平。

ApoE基因多态性

人ApoE基因位于19号染色体的长臂，该基因有4个外显子和3个内含子。ApoE通过点突变成为复等位基因，在第4个外显子同一基因位置上有ε2、ε3、ε4这3 种主要的等位基因，分别编码 E2、E3、E4三种蛋白质。这三种ApoE蛋白在第112及158位氨基残基上存在差异，主要是精氨酸(Arg)及半胱氨酸(Cys)的变化。E3(112-Cys-158-Arg)最常见，通常被认为是ApoE的野生型，E2(112-Cys-158-Cys)及E4(112-Arg-158-Arg)则为E3的突变型。

ApoE4作为三种常见 ApoE表型之一，其对血脂代谢最直接影响是在会明显升高TC、LDL-C水平，增加动脉粥样硬化的发生，除此之外还能影响神经细胞代谢，导致阿尔茨海默病的发生。

其他

除了以上五类载脂蛋白外，还有许多各种类型，如：

①ApoF，是血浆中发现的次要载脂蛋白之一，该蛋白质与脂蛋白形成复合物，可能参与胆固醇的运输和/或酯化。

②ApoH，也称为β-2-糖蛋白1，是循环血浆脂蛋白的一个组成部分。它参与多种生理途径，包括脂蛋白代谢、凝血、止血和抗磷脂自身抗体的产生。ApoH可能是狼疮和原发性抗磷脂综合征(APS)患者血清中抗磷脂自身抗体与阴离子磷脂结合所必需的辅助因子。

③ApoL，该基因参与血浆中大多数胆固醇酯的形成，也促进胆固醇从细胞中流出。载脂蛋白L家族成员可能在全身的脂质交换和转运中起作用，也可能在胆固醇从外周细胞到肝脏的逆向转运中起作用。

④ApoM，该基因编码的蛋白发现与高密度脂蛋白有关，与低密度脂蛋白和富含甘油三酯的脂蛋白的关系较小。编码的蛋白质通过质膜分泌，但仍与膜结合，参与脂质转运。选择性剪接导致该基因的编码和非编码变体。

最后

相信随着科技的发展以及科研能力的增强，会有越来越多的载脂蛋白的分类以及功能被发现。

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