NF-κB简介

NF-κB（核因子激活的B细胞的κ-轻链增强）是一种蛋白质复合物，其控制转录的DNA，细胞因子产生和细胞存活。

NF-κB几乎存在于所有动物细胞类型中，并参与细胞对刺激的反应，如应激，细胞因子，自由基，重金属，紫外线照射，氧化LDL和细菌或病毒抗原。

NF-κB在调节对感染的免疫应答中起关键作用。

NF-κB的不正确调节与癌症，炎症和自身免疫疾病，感染性休克，病毒感染和免疫发育不当有关。

NF-κB也与突触可塑性和记忆过程有关。

NF-κB家族包括：NF-κB2 p52/p100、NF-κB1 p50/p105、c-Rel、RelA/p65 和RelB。这些蛋白起到二聚化转录因子的作用，可调节基因表达，并可影响到各种不同的生物学过程，包括先天和适应性免疫、炎症、应激反应、B 细胞发育和淋巴器官形成。

NF-κB信号通路

NF-κB 激活通过两个主要信号通路发生：经典和非经典NF-κB信号通路，两种通路具有不同的激活机制。

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经典 NF-κB通路

在暴露于促炎信号后数分钟内被激活。它由含有 NEMO(也称为 IKKγ，NF-κB信号必需调节剂)的 IKK复合物的激活介导，后者又让经典的 IκB进行降解，随后释放 NF-κB 二聚体用于核易位。(注:IKK复合物包括三个重要的成员，NEMO，IKKα，IKKβ )。

非经典 NF-KB 通路

由特定的受体激活，如TNF受体超家族成员，由独立于 NEMO的 NIK(NF-κB诱导激酶)介导。另外，通过突变或 NEMO 缺失来抑制经典 NF-κB 激活会增加 NIK积累，并产生异常的非经典 NF-κB 信号。

①在肿瘤细胞中，NF-κB具有活性（例如，41%的鼻咽癌），这是由于编码NF-κB转录因子本身的基因突变或控制NF-κB活性的基因（如IκB）基因）;此外，一些肿瘤细胞分泌导致NF-κB活跃的因子。阻断NF-κB可导致肿瘤细胞停止增殖，死亡或对抗肿瘤剂的作用更敏感。因此，作为抗癌治疗的靶标，NF-κB是重点研究的对象。

②NF-κB控制着很多与炎症有关的基因，例如炎症性肠病，关节炎，败血症，胃炎，哮喘，动脉粥样硬化等。一些NF-κB活化剂（如骨保护素（OPG））的升高与死亡率升高有关，尤其是心血管疾病。

③NEMO缺陷综合征是一种罕见的遗传病，与IKBKG中的缺陷有关，后者又激活NF-kB。它主要影响男性，并具有高度可变的症状和预后。

④NF-κB是ΔFosB的几种诱导的转录靶标之一，其促进发展和维持对刺激的成瘾。在尾壳核中，NF-κB诱导与运动增加有关，而在伏隔核中，NF-κB诱导通过奖励致敏增强药物的积极增强作用。

最后

以上只是介绍了NF-κB的作用机制和部分临床意义，可以看到NF-κB涉及众多科研领域。了解更多关于NF-κB相关资讯可以点击此处。