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Hippo 信号通路
发布时间:2023-11-03 02:40:00Hippo 信号通路,也称为Salvador / Warts / Hippo(SWH)通路,命名主要源于果蝇中的蛋白激酶Hippo(Hpo),是通路中的关键调控因子。该通路由一系列保守激酶组成,主要是通过调控细胞增殖和凋亡来控制器官大小。
Hippo信号通路是一条抑制细胞生长的通路。哺乳动物中,Hippo信号通路上游膜蛋白受体作为胞外生长抑制信号的感受器,一旦感受到胞外生长抑制信号,就会激活一系列激酶级联磷酸化反应,最终磷酸化下游效应因子YAP和TAZ。而细胞骨架蛋白会与磷酸化后的YAP和TAZ结合,使它滞留在细胞质内,降低其细胞核活性,从而实现对器官大小和体积的调控。
Mst1/2激酶与SAV1形成复合物,然后磷酸化LATS1/2;活化后的LATS1/2激酶随即磷酸化Hippo信号通路下游关键效应分子——YAP和TAZ,同时抑制了YAP和TAZ的转录活性。反之,未磷酸化的YAP/TAZ会进入细胞核与TEAD1-4或其他转录因子结合,继而诱导促增值和抑凋亡的基因表达上调。
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