#什么是肾损伤

肾损伤包括急性肾损伤和慢性的肾功能损伤，通常指的是急性肾损伤，急性肾损伤是指由于肾前性、肾性和肾后性原因，导致的肾功能在短时间内快速的下降。临床主要表现为肾小球滤过率的下降，在生化检查时可以发现肾功能的下降引起的肌酐、尿素氮、尿酸等代谢物质的残留量增加，以及水钠潴留和电解质酸碱平衡紊乱。

由于危重症患者的急性肾损伤死亡率较高，因此在发现急性肾损伤之后，一定要积极就诊，部分需要透析治疗。而慢性肾损伤主要指的是慢性肾衰竭，其主要的原因是由于慢性肾小球肾炎病程较长，治疗需要长期，进展也相对缓慢。那么，发现肾损伤需要一些标志物来指引我们早发现，早治疗。

#肾小管损伤标志物

在急性炎症或其他损伤作用下，肾小管上皮细胞受损脱落，使尿液中肾小管上皮细胞损伤标志性蛋白含量增加，如肾损伤分子-1（KIM-1）、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）和 N-乙酰-β-D-葡萄糖苷酶（NAG）等，在 DKD 早期，肾小管重吸收功能受损时，尿液中会出现生理情况下应被重吸收的物质，如 α1-MG、β2-MG、白蛋白、胱抑素 C 和视黄醇结合蛋白（RBP）等，可作为功能性肾小管重吸收损伤标志物。

#肾内炎症标志物

IL-18 是一种促炎症因子，在急性肾损伤发生后活化表达，进入小管液中，动物实验表明，缺血性急性肾损伤小组尿 IL-18 浓度明显高于对照组，而肾前性肾衰、慢性肾病病人的尿 IL-18水平并无明显改变。因此，IL-18 可作为将急性肾小管坏死从其它肾脏疾病中区分开来的有效工具。2005 年对急性肾损伤病例研究结果显示尿IL-18 可以作为急性肾损伤的早期诊断标记物。在急性肾损伤依据传统尿素氮、肌酐标准确诊前 48 小时已经明显升高，而且它可以作为死亡率的一个预测因素。

#肾小管应激标志物

金属蛋白酶2组织抑制剂(tissue inhibitor of matrix metalloproteinase-2, TIMP-2) 和胰岛素样生长因子结合蛋白-7(insulin like growth factor binding protein-7，IGFBP-7) 均是细胞周期抑制物，通过在DNA受损时参与G1细胞周期停滞防止细胞进一步损伤。尿TIMP-2和IGFBP-7在肾小管损伤后12~24 h达高峰。Kashani等进行的大型观察性研究发现，TIMP-2和IGFBP-7共同诊断AKI的准确度(AUC)为0.8。同时，FDA已批准[TIMP-2]×[IGFBP-7]用于预测严重AKI的发生(KDIGO 2期和3期)，但强调诊断或预测AKI不应局限于此检测。TIMP-2和IGFBP-7表达水平可受多种其他合并症的影响，其适用性仍需进一步研究证实。

#肾小球功能/损伤标志物

人体的肾脏有很强大的代偿能力，因此肾小球损伤早期不会有任何的临床症状，而传统的尿素氮、肌酐在肾脏早期病变时并不会变化，只有在肾脏功能下降至一般水平时才会升高，而且肌酐值受外界影响比较大，激烈运动也会使肌酐升高，无法实现肾小球损伤的早期诊断，所以越来越多的研究来寻找肾小球损伤的早期指标。目前常用的早期肾功能损伤的标志物有视黄醇结合蛋白、胱抑素C、α1-微球蛋白、β2-微球蛋白和尿微量白蛋白。

视黄醇结合蛋白、胱抑素C、α1-微球蛋白、β2-微球蛋白在血液中的升高，提示肾小球滤过功能的降低，而这些指标在尿液中的升高，提示肾小管重吸收能力下降。因此这四项指标是目前常用的肾小球损伤早期指标。

肝细胞生长因子(HGF)是肾脏的重要保护因子,通过促进肾小管上皮细胞的增生和修复能防治中毒、缺血等导致的急性肾损伤;通过保护肾小球血管内皮细胞,减少肾脏的炎症反应及ECM沉积;通过增加胶原酶合成及抑制金属蛋白酶抑制因子生成可延缓肾纤维化的发生和发展;通过调节系膜细胞-上皮细胞、系膜细胞-内皮细胞之间的相互作用,维持肾脏的正常结构和功能。