棘手的感染性疾病

感染可以发生在人体的任一部位，可能会导致患者多个器官的炎症和并发症如肺炎脓毒症等，严重者甚至会危及生命。检测感染相关生物标志物可辅助诊断感染性疾病，亦可指导抗生素的使用和判断患者的预后等。许多研究表明，一些感染性疾病的生物标志物检测可在早期鉴别诊断真菌及细菌血流感染。下面对其中一部分感染性疾病的生物标志物做简要介绍。

01 CRP

CRP(C反应蛋白)是一种急性时相反应蛋白，大多数感染可引发其浓度迅速上升，通常于感染后2h开始升高，24~48h达高峰。细菌感染时CRP升高显著，而病毒感染时大都正常或轻微升高。因此 CRP通常作为鉴别细菌或病毒感染的参考指标之一。但细菌感染界值尚不明确，有临床研究建议，可采用CRP为40mg/L作为细菌感染的界值，但也有人认为CRP＞20 mg/L即考虑为细菌感染。

02 PCT

降钙素原(PCT)是一种无激素活性的糖蛋白，PCT水平与细菌感染的严重程度呈正相关。当PCT为0.10~0.25ng/mL时，提示细菌感染的可能性不大，PCT为0.25~0.50ng/mL时，可能存在需要治疗的细菌感染，而PCT>0.5ng/mL时，很可能存在需要治疗的细菌感染。多数专家建议将PCT为0.5ng/mL作为脓毒症的诊断界值。PCT在感染2~4h后迅速上升，12~48h达到峰值。PCT的特异度高，受到国内外众多指南共识推荐。在“2020新型冠状病毒肺炎诊疗方案”中，多数患者的PCT是正常的，这说明PCT在病毒感染中一般不升高，可以作为细菌感染的特异性标志物。

03 sTREM-1

髓样细胞触发受体( triggering receptors expressed on mye-loid cells，TREM) 是免疫球蛋白超家族的一个受体家族，包括3 个激活型受体(TREM-1，TREM-2，TREM-3)和1个抑制型受体(TREM like transcript-1，TLT-1)。sTREM-1 在脓毒血症、肺炎患者血清中亦升高，但sTREM-1的细胞来源尚不清楚。TREM-1 在肠道慢性炎症中亦有重要作用。肠道巨噬细胞表面 TREM-1 的激活可导致肠道炎症持续存在，在炎性介质参与下，可进一步导致组织损伤。

04 IL-6

IL-6 是由IL-1与肿瘤坏死因子-α(TNF-α)诱导产生的多效细胞因子，是一种多功能糖蛋白，其由212个氨基酸组成，在炎症反应过程中起着核心调节功能，是关键的炎症反应因子递质。IL-6的检测值在细菌感染时明显升高，且与HBP、SAA等水平呈正相关，可作为感染评估和检测的常用指标，且其浓度与患者疾病的损伤程度一致。此外，IL-6 对于脓毒症及病情严重程度的判定具有重要意义，有研究结果显示脓毒症患者血清IL-6水平显著高于非脓毒症患者，脓毒性休克患者血清 IL-6 水平显著高于非脓毒性休克患者。

05 suPAR

suPAR是尿激酶型纤溶酶原激活物受体(uPAR)的可溶形式,作为一种新型标志物，其水平高低与多种疾病的病理过程及预后评估密切相关，如某些肿瘤、感染性疾病、亚临床器官损害及某些慢性疾病等。

06 Presepsin

Presepsin是一种由中性粒细胞和单核细胞分泌的质子结合的分子,其分子量约为13 kDa。在炎症和感染发生时,Presepsin的水平会显著升高,因此它可以作为脓毒症的生物标志物进行诊断和评估。脓毒症是由于人体对感染的过度反应而引起的严重炎症反应,通常伴随着多个器官的损害。临床上,脓毒症的诊断是非常困难的,因为其症状和体征不具有特异性,而且与其他疾病相似,如肺炎、感染性心内膜炎、敗血症、肝炎等。

其他研究表明，这些标志物对一些感染性疾病都有不同程度上的诊断价值和预后价值。

07 PTX-3

正五聚蛋白-3(PTX-3)是一种可溶性识别分子，属于正五聚蛋白家族主要由炎性因子及微生物成分刺激内皮细胞、单核巨噬细胞、中性粒细胞和树突细胞等产生和释放。在细菌、真菌和病毒感染引发的天然免疫中发挥重要作用。血浆PTX-3水平显著升高与疾病的严重程度显著相关可作为预后的重要预测因子。

08 Elafin

Elafin也称PI3、SKALP(Skin-derived antileucoproteinase)或弹性蛋白酶特异性抑制剂(Elastase-Specific Inhibitor,ESI),它是一种低分子量的弹性蛋白酶抑制剂。它属于“trappin”蛋白家族Trappin-2,具有拮抗胰弹性蛋白酶、中性粒细胞弹性蛋白酶和蛋白酶3的作用。

09 LBP

LBP是一种存在于人和动物血清中的糖蛋白,可与细菌脂多糖的类脂 A 成分结合，催化脂多糖结合 CD14,刺激单核细胞、内皮细胞等释放IL-1 IL-6 及肿瘤坏死因子等炎性介质，导致炎症反应失控及免疫防御功能下降,引起 SIRS脓毒性休克甚至多器官功能障碍综合征。LBP 在健康人血中水平较低，当有微生物感染及炎症发生时，血清LBP浓度会迅速升高。

10 OLFM4

人类嗅素蛋白(olfactomedin 4,OLFM4)属于olfactomedin相关家族成员,它是一种糖蛋白,正常表达于人的多种器官和组织。OLFM4在肿瘤组织中的表达具有特异性,它在胃癌、胰腺癌、结肠癌、宫颈癌等肿瘤中高表达。OLFM4有促进细胞增殖、调节细胞黏附转移、抑制细胞凋亡和免疫防御等多种功能。OLFM4与消化系统肿瘤的关系成为近年来的研究热点。OLFM4已被证明为胃癌发生、发展和分化的一个重要的标志物。